Forschungsgruppe Psychotrauma und Neurodegeneration

Ulrike Schmidt leitet eine weitere (sich seit Oktober 2019 im Aufbau befindliche) Forschungsgruppe in der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universität Bonn (FG Translationale Psychotraumatologie) – es besteht eine sehr enge Zusammenarbeit zwischen beiden Forschungsteams.

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Hintergrund

Die Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) ist eine mit hohem Leidensdruck einhergehende und häufig zu sozialem Rückzug und Arbeitsunfähigkeit führende psychische Erkrankung, die nach traumatischen Erlebnissen wie (sexueller) Gewalt, schweren Unfällen, Naturkatastrophen oder emotionaler Vernachlässigung in der Kindheit auftreten kann. Die Hauptsymptome der PTBS sind Nachhallererinnerungen (Flashbacks) bis hin zu Dissoziation, Vermeidung Trauma-assoziierter Erinnerungsreize, nervöse Übererregbarkeit und ein Gefühl der Gefühllosigkeit. Expositions-basierte Psychotherapieverfahren zeigen eine gute Wirksamkeit gegen dieses Syndrom, die entsprechenden Behandlungsplätze sind jedoch knapp und die Behandlungsdauer lang. Antidepressiva vom SSRI-Typ sind in der PTBS-Behandlung ebenfalls wirksam, allerdings nicht bei allen Betroffenen und zudem führen sie in vielen Fällen nicht zu einer Vollremission der Beschwerden.

Somit ist eine Optimierung der Behandlungsmöglichkeiten für die PTBS dringend erforderlich. Die Identifikation molekularer Zielstrukturen für neuartige Medikamente (sogenannte drug targets) ist daher eines der Hauptziele der PTBS-Forschung, ein weiteres die Identifikation von Biomarkern, die bei der Auswahl des individuell geeignetsten Therapieverfahrens, der differentialdiagnostischen Einordnung und der Prävention dieser schweren Erkrankung helfen könnten.

Im Vergleich zu diesen beiden Themen, die Ulrike Schmidt bis Ende 2017 mit ihrer ehemaligen Forschungsgruppe am MPI für Psychiatrie in München bearbeitet hat, wird an den molekularen Grundlagen der teils erheblich beeinträchtigenden Langzeitfolgen der PTBS, wozu u.a. kardiovaskuläre und metabolische  (Raue et al., 2019) Veränderungen aber auch vorzeitige oder krankhaft beschleunigte neurodegenerative Prozesse (Agís‐Balboa et al., 2017) gehören können, bislang nur selten geforscht.

Übergeordnete Ziele

Aus diesem Grund hat sich unsere Forschungsgruppe zum Ziel gesetzt, im Kontext des, auf die Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen ausgerichteten, Gesamtforschungskonzepts unserer Klinik, die bislang nur bruchstückhaft bekannten molekularen Mechanismen der Stress-vermittelten Modulation neurodegenerativer  Prozesse und Erkrankungen durch translationale Verknüpfung klinischer und molekularbiologischer sowie biochemischer Experimentalmethoden aufzuklären.

Auswahl aktueller Projekte

UMG-UKB-PTSD cohort project

Aufbau einer longitudinalen PTBS-Kohorte (Kollaborations-Kohorte der beiden Forschungsgruppen und Trauma-Ambulanzen (UMG-Trauma-Ambulanz in Göttingen: http://www.psychiatrie.med.uni-goettingen.de/de/content/patienten/951.html) von Ulrike Schmidt an den Klinken für Psychiatrie und Psychotherapie der Universitäten Göttingen und Bonn) – an der UMG sollen vor allem Neurodegenerations-assoziierte Marker analysiert werden.

Metabolische Langzeitfolgen der PTBS und Interaktion mit neurodegenerativen Prozessen

(Projekt von Stefan Raue)
Beginnend mit einem Review, in dem wir kürzlich die bisherige Literatur zu diesem Thema zusammengefasst haben (Raue et al., 2019), hat dieses Projekt zum Ziel, die Konsequenzen von Stress (und seiner Maximalform, dem Trauma) sowie von Stressfolgeerkrankungen auf das metabolische System auf molekularer Ebene zu identifizieren.

Trier Social Stress Test (TSST) PTSD project

Die vormalige Münchner Forschungsgruppe von Ulrike Schmidt hat in TSST-Experimenten Stressreaktivitäts-Endophänotypen der PTBS identifiziert (Zaba et al., 2015), die vermutlich mit  der Pathogenese oder Krankheitsaufrechterhaltung bestimmter Symptome des PTBS-Syndroms zusammenhängen. Gemeinsam mit der Forschungsgruppe von Prof. Dirk Wedekind (http://www.psychiatrie.med.uni-goettingen.de/de/content/forschung/261.html) untersuchen wir aktuell, ob sportliche Aktivität (die bekanntermaßen neuroplastische Prozesse moduliert) die Stressreaktivität von PTBS-Patienten/innen beeinflussen kann. In einem zweiten Schritt möchten wir den Zusammenhang zwischen Stressreaktivität und Neurodegenrationsmarkers analysieren.

Referenzen

Agís‐Balboa, R.C., Pinheiro, P.S., Rebola, N., Kerimoglu, C., Benito, E., Gertig, M., Bahari‐Javan, S., Jain, G., Burkhardt, S., Delalle, I., Jatzko, A., Dettenhofer, M., Zunszain, P.A., Schmitt, A., Falkai, P., Pape, J.C., Binder, E.B., Mulle, C., Fischer, A., Sananbenesi, F., 2017. Formin 2 links neuropsychiatric phenotypes at young age to an increased risk for dementia. EMBO J. 36, 2815–2828. https://doi.org/10.15252/embj.201796821

Raue, S., Wedekind, D., Wiltfang, J., Schmidt, U., 2019. The Role of Proopiomelanocortin and α-Melanocyte-Stimulating Hormone in the Metabolic Syndrome in Psychiatric Disorders: A Narrative Mini-Review. Front. Psychiatry 10. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2019.00834

Zaba, M., Kirmeier, T., Ionescu, I.A., Wollweber, B., Buell, D.R., Gall-Kleebach, D.J., Schubert, C.F., Novak, B., Huber, C., Köhler, K., Holsboer, F., Pütz, B., Müller-Myhsok, B., Höhne, N., Uhr, M., Ising, M., Herrmann, L., Schmidt, U., 2015. Identification and characterization of HPA-axis reactivity endophenotypes in a cohort of female PTSD patients. Psychoneuroendocrinology 55, 102–115. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2015.02.005

Kollaborationen

Intern:

Extern (Highthroughput Array-Analysen):

Sonstiges

Research Group Traumatic Stress and Neurodegeneration

Ulrike Schmidt is head of another research group which has been founded in October 2019 at the Department of Psychiatry and Psychotherapy of the University of Bonn (RG Translational Psychotraumatology) - both research teams engage in a close collaboration.

Background

Posttraumatic Stress Disorder (PTSD) is an incapacitating mental illness that can develop in the aftermath of traumatic experiences such as (sexual) violence, serious accidents, natural disasters or emotional neglect in childhood. PTSD often leads to social isolation and incapacity to work. PTSD core symptoms comprise the pathognomonic aversive recalls of trauma reminders (flashbacks), avoidance of trauma-associated cues, nervous hyperexcitability and emotional numbness. Exposure-based psychotherapy has proven to be effective in PTSD treatment, however, PTSD treatment sites are scarce and it usually takes months until the first beneficial effects of PTSD psychotherapy emerge. SSRI-type antidepressants are also effective in treatment of PTSD patients, but, however, not in all of them, and, moreover, they do not lead to full remission in a substantial amount of cases.

Thus, the optimization of treatment options for PTSD is urgently needed. The identification of molecular target structures for novel drugs (so-called drug targets) is therefore one of the main goals of PTSD research, another is the identification of biomarkers that could aid in the selection of the most appropriate therapeutic method, in differential diagnosis and, finally, inprevention of this serious disease.

In comparison to to these two topics, on which Ulrike Schmidt has worked on with her former research group at the MPI for Psychiatry in Munich till 2017, the molecular basis of the long-term consequences of PTSD, which comprise inter alia alterations in the cardiovascular and metabolic systems (Raue et al., 2019) as well as premature or pathologically accelerated neurodegeneration (Agís-Balboa et al., 2017), has so far been addressed only by a few studies.

Main goals

For this reason, the main goal of our research group is to the identify the so far only fragmentary explored molecular mechanisms of stress modulation of neurodegeneration and neurodegenerative disorders by combining clinical with molecular biological and biochemical analysis research methods.

Selection of research projects

UMG-UKB-PTSD cohort project

Recruitment of a longitudinal PTSD cohort (collaboration cohort of the two research groups and Trauma Outpatient Clinics (Universities of Göttingen (UMG) and of Bonn (UKB)): http://www.psychiatrie.med.uni-goettingen.de/de/content/patienten/951.html) of Ulrike Schmidt at the Clinic for Psychiatry and Psychotherapy of the Universities of Göttingen and Bonn) – analyses at the UMG will focus on neurodegeneration-associated markers.

Long-term metabolic consequences of PTSD and interaction with neurodegenerative processes

(project of Stefan Raue)
This project started with a narrative review in which we have recently summarized the previous literature on this topic (Raue et al., 2019). We aim to assess the consequences of stress (and its maximal form, trauma) as well as the influence of stress on the metabolic system at the molecular level.

Trier Social Stress Test (TSST) PTSD project

Using the TSST, the former Munich research group of Ulrike Schmidt has identified stress reactivity endophenotypes of PTSD in TSST experiments (Zaba et al., 2015) which are possibly related to the pathogenesis and/or maintenance of certain symptoms of the PTSD syndrome. Together with the research group of Prof. Dirk Wedekind (http://www.psychiatrie.med.uni-goettingen.de/de/content/forschung/261.html) we are currently investigating whether physical activity (which is known to modulate neuroplastic processes) may affect the stress reactivity of PTSD patients. In a second step we will analyze the relationship between stress reactivity and bioamrkers for neurodegeneration.

References

Agís‐Balboa, R.C., Pinheiro, P.S., Rebola, N., Kerimoglu, C., Benito, E., Gertig, M., Bahari‐Javan, S., Jain, G., Burkhardt, S., Delalle, I., Jatzko, A., Dettenhofer, M., Zunszain, P.A., Schmitt, A., Falkai, P., Pape, J.C., Binder, E.B., Mulle, C., Fischer, A., Sananbenesi, F., 2017. Formin 2 links neuropsychiatric phenotypes at young age to an increased risk for dementia. EMBO J. 36, 2815–2828. https://doi.org/10.15252/embj.201796821

Raue, S., Wedekind, D., Wiltfang, J., Schmidt, U., 2019. The Role of Proopiomelanocortin and α-Melanocyte-Stimulating Hormone in the Metabolic Syndrome in Psychiatric Disorders: A Narrative Mini-Review. Front. Psychiatry 10. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2019.00834

Zaba, M., Kirmeier, T., Ionescu, I.A., Wollweber, B., Buell, D.R., Gall-Kleebach, D.J., Schubert, C.F., Novak, B., Huber, C., Köhler, K., Holsboer, F., Pütz, B., Müller-Myhsok, B., Höhne, N., Uhr, M., Ising, M., Herrmann, L., Schmidt, U., 2015. Identification and characterization of HPA-axis reactivity endophenotypes in a cohort of female PTSD patients. Psychoneuroendocrinology 55, 102–115. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2015.02.005

Collaborations

Intern:

Extern (Highthroughput Array-Analysen):

AOB

Outpatient unit for psychotrauma spectrum disorders:
http://www.psychiatrie.med.uni-goettingen.de/de/content/patienten/951.html

 

Ansprechpartner

Leitung / Research Group Leader

Schmidt
Dr. Ulrike Schmidt
Telefon:
0551-39-10114
E-Mail:
ulrike.schmidt@med.uni-goettingen.de
  • Fachärztin für Psychiatrie und Psychotherapie
  • Zertifizierte Traumapsychotherapeutin (DeGPT)

Externe Zuordnung

  • Stellvertretende Direktorin der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universität Bonn

Mitarbeiter/innen / Staff

leer
Dr. Stefan Raue
E-Mail:
stefan.raue@med.uni-goettingen.de
Ruhleder
Dr. Mirjana Ruhleder (Dipl.-Psych.)
E-Mail:
mirjanaruhleder@med.uni-goettingen.de
  • Psychologische Psychotherapeutin, VT
  • Supervisorin (IFT)
leer
Ida Wilkens

Doktorandin Humanmedizin (gemeinsame Betreuung mit Prof. D. Wedekind)

MD student (joint supervision of MD thesis together with Director Prof. J. Wiltfang)